Gangguan genetik, khususnya penyakit hati, telah menjadi sangat biasa. Sindrom Gilbert adalah salah satu daripada patologi ini. Penyakit ini tidak banyak mengganggu fungsi hati dan tidak menyebabkan fibrosis, tetapi secara signifikan meningkatkan risiko terkena penyakit batu empedu.
Sindrom Gilbert (GS) adalah hepatosis pigmen yang diwarisi di mana hati tidak dapat sepenuhnya memproses sebatian yang disebut bilirubin. Dalam keadaan ini, ia terkumpul di aliran darah, menyebabkan hiperbilirubinemia.
Dalam banyak kes, bilirubin tinggi adalah tanda bahawa sesuatu berlaku pada fungsi hati. Walau bagaimanapun, dengan SF, hati biasanya tetap normal.
Ia bukan keadaan berbahaya dan tidak perlu dirawat, walaupun boleh menyebabkan beberapa masalah kecil.
Penyakit Gilbert lebih kerap menyerang lelaki berbanding wanita. Diagnosis biasanya dibuat pada akhir remaja atau awal dua puluhan. Sekiranya penderita FS mempunyai episod hiperbilirubinemia, mereka biasanya ringan dan berlaku ketika badan mengalami tekanan, seperti dehidrasi, jangka masa yang lama tanpa makanan (puasa), sakit, senaman yang kuat, atau haid. Walau bagaimanapun, kira-kira 30% orang dengan sindrom tidak mempunyai tanda-tanda atau gejala keadaan, dan gangguan itu hanya dapat dikesan apabila ujian darah rutin menunjukkan peningkatan kadar bilirubin tidak langsung.
Nama lain untuk sindrom Gilbert:
- disfungsi hati berperlembagaan;
- penyakit kuning bukan hemolitik keluarga;
- Penyakit Gilbert;
- bilirubinemia jinak yang tidak terkonjugasi.
Punca
Gangguan pada gen UGT1A1 membawa kepada sindrom Gilbert. Gen ini memberikan arahan untuk penghasilan enzim glukuronosiltransferase, yang terdapat terutamanya dalam sel hati, diperlukan untuk penghapusan bilirubin dari badan.
Bilirubin adalah produk sampingan normal yang terbentuk setelah pemecahan sel darah merah tua yang mengandung hemoglobin, protein yang membawa oksigen dalam darah.
Sel darah merah biasanya hidup selama kira-kira 120 hari. Apabila tempoh ini tamat, hemoglobin dipecah menjadi heme dan globin. Globin adalah protein yang disimpan di dalam badan untuk digunakan kemudian. Heme mesti dikeluarkan dari badan.
Penyingkiran heme disebut glukuronidasi. Heme dipecah menjadi pigmen oren-kuning, bilirubin "tidak langsung" atau tidak terkonjugasi. Bilirubin tidak langsung ini bergerak ke hati. Ia larut dalam lemak.
Bilirubin di hati diproses oleh enzim yang disebut urodine diphosphate glucuronosyltransferase dan diubah menjadi bentuk larut dalam air. Ini adalah bilirubin "konjugasi".
Bilirubin terkonjugasi dikeluarkan ke dalam hempedu, cecair biologi ini membantu pencernaan. Ia disimpan di pundi hempedu, dari mana ia dilepaskan ke usus kecil. Di dalam usus, bilirubin diubah oleh bakteria menjadi zat pigmen - stercobilin. Ia kemudian dikeluarkan dalam tinja dan air kencing.
Orang dengan FS mempunyai kira-kira 30 peratus fungsi normal enzim glukuronosiltransferase. Akibatnya, bilirubin tidak terkonjugasi tidak cukup glukuronisasi. Bahan toksik ini kemudian menumpuk di dalam badan, menyebabkan hiperbilirubinemia ringan.
Tidak semua individu dengan perubahan genetik yang menyebabkan sindrom Gilbert mengalami hiperbilirubinemia. Ini menunjukkan bahawa faktor-faktor tambahan mungkin diperlukan untuk keadaan itu berkembang, seperti keadaan yang merumitkan lagi proses glukuronidasi. Contohnya, sel darah merah dapat pecah terlalu mudah, melepaskan bilirubin berlebihan, dan enzim yang pecah tidak dapat melakukan tugasnya sepenuhnya. Sebaliknya, pergerakan bilirubin ke hati, di mana ia adalah glukuronid, dapat terganggu. Faktor-faktor ini dikaitkan dengan perubahan gen lain.
Selain mewarisi gen yang rosak, tidak ada faktor risiko untuk pengembangan FS. Gangguan ini tidak berkaitan dengan gaya hidup, kebiasaan, keadaan persekitaran, atau keadaan hati yang mendasari seperti sirosis, hepatitis B, atau hepatitis C.
Mekanisme warisan
Sindrom Gilbert adalah gangguan resesif autosomal.
Setiap orang mempunyai dua set gen, yang diturunkan dari ayah dan ibu. Kerana pendua ini, gangguan genetik muncul apabila dua gen tidak normal diwarisi (varian homozigot).
Lebih kerap, hanya satu (varian heterozigot) yang tidak normal pada sepasang gen yang diwarisi. Dalam kes ini, senario berikut wujud:
Jenis pusaka yang dominan - gen yang rosak mendominasi gen yang normal. Penyakit ini berlaku walaupun hanya satu gen yang tidak normal pada sepasang.
Jenis warisan resesif - gen yang sihat berjaya mengimbangi rendahnya gen yang cacat dan menekan (reses) aktivitinya. Penyakit Gilbert mengikuti mekanisme pewarisan ini. Hanya dengan varian homozigot, sindrom timbul apabila dua gen rosak. Tetapi risiko mengembangkan pilihan ini cukup tinggi, kerana gen heterozigot untuk sindrom Gilbert sangat umum di kalangan penduduk. Orang-orang ini adalah pembawa gen yang cacat, tetapi penyakit ini tidak menampakkan diri (walaupun sedikit peningkatan bilirubin tidak langsung mungkin).
Mekanisme autosomal bermaksud bahawa penyakit ini tidak berkaitan dengan seks.
Oleh itu, pewarisan dengan cara resesif autosomal menunjukkan perkara berikut:
- ibu bapa orang yang terlibat tidak semestinya mereka sakit dengan penyakit ini;
- pada pesakit dengan sindrom, anak yang sihat dapat dilahirkan (ini lebih kerap berlaku).
Baru-baru ini, penyakit Gilbert dianggap sebagai gangguan dominan autosomal (penyakit ini berlaku apabila hanya satu gen pada sepasang yang rosak). Penyelidikan moden telah menolak pendapat ini. Para saintis juga mendapati bahawa hampir separuh orang mempunyai gen yang tidak normal. Risiko mendapat penyakit Gilbert dari orang tua dengan jenis dominan akan meningkat dengan ketara.
Gejala sindrom Gilbert
Kebanyakan orang dengan FS mempunyai episod singkat penyakit kuning (menguningnya putih mata dan kulit) kerana pengumpulan bilirubin dalam darah.
Kerana penyakit ini biasanya hanya mengakibatkan peningkatan bilirubin yang ringan, maka kekuningan biasanya ringan (sub-icterus). Mata paling kerap terkena.
Beberapa orang juga mempunyai masalah lain dengan episod penyakit kuning:
- berasa letih;
- pening;
- sakit perut;
- hilang selera makan;
- sindrom iritasi usus - gangguan pencernaan yang biasa yang menyebabkan kekejangan perut, kembung, cirit-birit, dan sembelit;
- masalah menumpukan perhatian dan berfikir dengan jelas (kabut otak);
- berasa tidak sihat secara umum.
Pada sesetengah pesakit, penyakit ini dicirikan oleh gejala yang berkaitan dengan bidang emosi:
- perasaan takut tanpa sebab dan serangan panik;
- mood murung, kadang-kadang berubah menjadi kemurungan yang panjang;
- kerengsaan;
- terdapat kecenderungan terhadap tingkah laku antisosial.
Gejala ini tidak selalu disebabkan oleh peningkatan kadar bilirubin. Selalunya, faktor hipnosis diri mempengaruhi keadaan pesakit.
Bukan begitu banyak manifestasi gangguan yang trauma jiwa pesakit, sebagai persekitaran hospital yang berterusan yang bermula pada masa remaja. Ujian berkala selama bertahun-tahun, perjalanan ke klinik membawa kepada fakta bahawa ada yang tidak menganggap diri mereka sakit parah dan rendah diri, sementara yang lain dipaksa untuk mengabaikan penyakit mereka.
Masalah-masalah ini, bagaimanapun, tidak selalu dianggap berkaitan langsung dengan peningkatan bilirubin, mereka mungkin menunjukkan penyakit selain FS.
Kira-kira sepertiga orang dengan gangguan ini sama sekali tidak mempunyai gejala. Oleh itu, ibu bapa mungkin tidak menyedari bahawa anak mempunyai sindrom sehingga penyelidikan dilakukan untuk masalah yang tidak berkaitan.
Diagnostik
Diagnosis mengambil kira sifat keturunan penyakit, permulaan manifestasi pada masa remaja, sifat kronik kursus dengan eksaserbasi pendek dan sedikit peningkatan jumlah bilirubin tidak langsung.
Jenis ujian untuk mengesampingkan penyakit lain dengan ciri yang serupa.
| Jenis kajian | Hasil dengan SJ | Hasil untuk penyakit lain |
| Analisis darah umum | Kehadiran eritrosit yang belum matang (retikulositosis), penurunan hemoglobin | dengan penyakit kuning hemolitik, retikulosit dan hemoglobin rendah mungkin muncul |
| Analisis air kencing umum | Tiada perubahan | Urobilinogen dan bilirubin menunjukkan adanya hepatitis |
| Analisis biokimia darah | Tahap glukosa adalah normal atau menurun, albumin, ALT, AST, gamma - glutamyl transpeptidase (GGTP) dalam had normal, ujian thymol adalah negatif, bilirubin tidak langsung meningkat, bilirubin langsung tetap normal, atau sedikit meningkat | Albumin rendah khas untuk penyakit hati dan buah pinggang; dengan hepatitis, tahap tinggi ALT, AST dan ujian timol positif; fosfatase alkali meningkat secara mendadak dengan penyumbatan mekanikal terhadap aliran keluar hempedu |
| Ujian sistem pembekuan darah | Indeks prothrombosed dan masa prothrombosed adalah normal | Perubahan menunjukkan penyakit hati kronik |
| Ujian hati autoimun | Tiada autoantibodi | Autoantibodi hepatik dikesan pada hepatitis autoimun |
| Ultrasound | Tidak ada perubahan dalam struktur hati. Semasa eksaserbasi, sedikit peningkatan organ mungkin terjadi | Limpa yang membesar mungkin menunjukkan penyakit hati yang lain. |
Dianjurkan juga untuk melakukan pemeriksaan kelenjar tiroid (ultrasound, memeriksa tahap hormon, mengesan autoantibodi), kerana penyakitnya sangat berkaitan dengan patologi hati.
Melakukan semua kajian di atas akan mengecualikan patologi lain, dan dengan itu mengesahkan sindrom Gilbert.
Pada masa ini, terdapat dua kaedah yang dapat mengesahkan diagnosis sindrom Gilbert dengan kebarangkalian 100%:
- analisis genetik molekul - Dengan menggunakan PCR, suatu kelainan DNA dikesan, yang bertanggungjawab terhadap permulaan penyakit;
- biopsi hati tusukan - sepotong kecil hati diambil untuk dianalisis dengan jarum khas, kemudian bahan tersebut diperiksa di bawah mikroskop. Prosedur ini dilakukan untuk mengesampingkan barah, sirosis, atau hepatitis.
Rawatan untuk sindrom Gilbert - adakah mungkin?
Sebagai peraturan, SJ tidak memerlukan rawatan perubatan. Untuk menghentikan pemburukan, cukup untuk menghilangkan faktor-faktor yang menyebabkannya. Selepas itu, jumlah bilirubin biasanya menurun dengan cepat.
Adalah perlu untuk mempertimbangkan keupayaan hati yang terhad.
Namun, sebilangan pesakit memerlukan ubat. Mereka tidak selalu diresepkan oleh pakar, selalunya pesakit memilih ubat yang berkesan secara mandiri:
- Fenobarbital. Ia paling popular di kalangan penghidap sindrom. Ubat penenang, walaupun dalam dos yang sedikit, berkesan mengurangkan jumlah bilirubin tidak langsung. Walau bagaimanapun, ini bukan pilihan yang paling sesuai untuk alasan berikut: ubat itu ketagihan; setelah menghentikan pengambilan, tindakan ubat berhenti, penggunaan jangka panjang membawa kepada komplikasi dari hati; sedikit penenang mengganggu aktiviti yang memerlukan peningkatan tumpuan.
- Flumecinol. Ubat ini secara selektif mengaktifkan enzim mikrosom hati, termasuk glukoroniltransferase. Tidak seperti fenobarbital, kesan pada jumlah bilirubin dalam flumecinol kurang ketara, tetapi kesannya lebih berterusan, berlangsung 20 - 25 hari setelah menghentikan pengambilannya. Selain daripada alahan, tiada reaksi sampingan yang diperhatikan.
- Perangsang peristalsis (domperidone, metoclopramide). Ubat ini digunakan sebagai antiemetik. Dengan merangsang motilitas saluran pencernaan dan rembesan hempedu, ubat dengan baik menghilangkan gangguan pencernaan yang tidak menyenangkan.
- Enzim pencernaan. Pengambilan ubat mengurangkan gejala gastrousus semasa eksaserbasi.
Diet
Diet yang sihat sangat penting dalam SF.
Makanan mestilah berkala dan kerap, tidak dalam bahagian besar, tanpa rehat yang panjang, dan sekurang-kurangnya 4 kali sehari.
Makanan ini mempunyai kesan merangsang motilitas gastrik dan mendorong pengangkutan makanan dari perut ke usus dengan cepat, dan ini memberi kesan positif pada proses empedu dan fungsi hati pada umumnya.
Diet untuk sindrom ini mesti merangkumi jumlah protein yang mencukupi, kurang gula-gula, karbohidrat, lebih banyak buah dan sayur-sayuran. Yang disarankan adalah kembang kol dan tauge Brussels, bit, bayam, brokoli, limau gedang, epal. Anda perlu makan bijirin yang kaya dengan serat (soba, oatmeal, dan lain-lain), dan lebih baik membatasi penggunaan kentang. Untuk memenuhi keperluan protein lengkap, hidangan ikan ringan, makanan laut, telur, produk tenusu sesuai. Tidak digalakkan untuk mengecualikan daging sepenuhnya dari diet. Lebih baik menukar kopi dengan teh.
Tidak ada batasan ketat pada produk tertentu. Ia dibenarkan memakan segalanya, tetapi secara sederhana.
Diet vegetarian yang ketat tidak boleh diterima, kerana tidak akan memberi hati asid amino penting yang tidak dapat diganti. Sejumlah besar soya juga mempunyai kesan negatif pada badan.
Kesimpulannya
Sindrom Gilbert adalah penyakit sepanjang hayat. Walau bagaimanapun, patologi tidak memerlukan rawatan, kerana tidak menimbulkan ancaman kepada kesihatan dan tidak menyebabkan komplikasi atau peningkatan risiko penyakit hati.
Episod penyakit kuning dan sebarang manifestasi yang berkaitan biasanya berumur pendek dan akhirnya hilang.
Tidak ada alasan untuk keadaan ini mengubah diet atau bersenam, tetapi cadangan untuk diet yang sihat, seimbang dan aktiviti fizikal harus diterapkan.
