Konsep asas
Sindrom Shereshevsky-Turner (Ulrich-Turner) adalah penyakit genetik yang disebabkan oleh gangguan struktur atau ketiadaan lengkap salah satu kromosom X seks.
Semua maklumat mengenai seseorang disimpan dalam helai DNA, yang dilengkapkan menjadi kromosom. Genom orang yang sihat terdiri daripada 46 kromosom, 44 daripadanya membentuk 22 pasang autosom yang serupa dengan organisma lelaki dan wanita. Pasangan kromosom ke-23 yang terakhir, menentukan sama ada seseorang itu lelaki atau perempuan. Pada wanita, rantai DNA ini ditetapkan sebagai XX, dan pada lelaki, XY, dan kariotip orang yang sihat, sebagai 46 XX atau 46 XY. Dalam sindrom Shereshevsky-Turner, set kromosom dicatatkan sebagai 45X0.
Sindrom ini mendapat namanya sebagai penghormatan kepada doktor yang pertama kali menggambarkan penyakit ini pada awal abad ke-20, kadang-kadang penyakit ini disebut disgenesis gonad, yang menunjukkan gejala utama penyakit ini. Penyakit ini jarang berlaku, menurut statistik, sindrom ini dikesan pada 1 daripada 3 - 5 ribu bayi baru lahir. Tetapi kelaziman sebenar penyakit pada populasi sukar ditentukan, kerana kehamilan seorang wanita yang mengandung janin dengan kecacatan genetik sering berakhir dengan pengguguran diri.
Kromosom X tunggal menentukan jantina wanita kanak-kanak. Tetapi struktur nukleoprotein tunggal tidak dapat memberikan perkembangan seksual yang normal. Selain itu, DNA yang "dijatuhkan" mengandungi kira-kira 5% dari semua maklumat genetik, kanak-kanak dengan genotip ini pasti akan mengalami kecacatan dan gangguan perkembangan dalam kerja pelbagai organ.
Terdapat banyak sindrom genetik yang disertai oleh kelebihan kromosom, peningkatan jumlahnya. Tetapi hanya ada satu penyakit di mana seorang kanak-kanak "kehilangan" maklumat genetik dan tetap dapat dilaksanakan - sindrom Shereshevsky-Turner. Dengan kekurangan kromosom nonseks - autosom, janin akan mati kerana malformasi yang tidak sesuai dengan kehidupan.
Varieti patologi
- kekurangan kromosom X.
Bentuk ini adalah varian paling teruk dan biasa (kira-kira 60% kes). Ia dicirikan oleh ketiadaan kromosom seks, yang membawa kepada gambaran klinikal klasik yang jelas. Bahan genetik tidak mencukupi untuk perkembangan penuh janin, dan bermula dari 3 bulan kehamilan, awalnya ovari normal mengalami perubahan. Struktur mereka digantikan oleh tisu penghubung, janin mengalami kecacatan;
- bentuk mozek.
Varian penyakit ini menyumbang kira-kira 20% daripada jumlah penyakit ini. Penyakit ini berlaku lebih baik, kerana beberapa sel mempunyai sekumpulan kromosom yang normal, yang bermaksud mengimbangi manifestasi patologi. Kemunculan kanak-kanak perempuan dengan bentuk mosaik penyakit mungkin sesuai dengan manifestasi klasik sindrom, walaupun tanda-tanda khas kurang jelas. Pelanggaran berat dalam struktur dan fungsi organ dalaman jarang muncul, yang sangat memudahkan perjalanan penyakit ini;
- pelanggaran struktur kromosom X.
20% pesakit dengan sindrom keturunan awalnya mempunyai kromosom yang normal, tetapi salah satunya dibezakan oleh pelanggaran serius terhadap struktur molekul. Dalam kes sedemikian, wanita mempunyai tanda ciri bentuk klasik penyakit ini, tetapi tahap keparahannya jauh lebih sedikit.
Literatur menerangkan kes-kes jarang pengesanan sindrom Shereshevsky-Turner pada lelaki. Ini disebabkan oleh mosaik kromosom, ketika sel dengan set molekul DNA yang berlainan terdapat di dalam tubuh.
Punca penyakit
Prasyarat untuk perkembangan sindrom timbul semasa pembentukan embrio. Salah satu kromosom "jatuh" atau mempunyai struktur yang tidak normal. Sebab-sebab kemunculan penyakit kromosom belum dapat dikaji dengan secukupnya. Adalah dipercayai bahawa pendedahan kepada radiasi pengion, pencemaran alam sekitar, penyakit ibu bapa sebelum pembuahan, penggunaan ubat meningkatkan risiko mempunyai bayi dengan patologi. Tetapi situasi kelahiran bayi dengan sindrom genetik pada ibu bapa yang benar-benar sihat dijelaskan, yang menunjukkan "kemalangan" mutasi.
Tidak ada ibu bapa yang yakin 100% bahawa mereka akan mempunyai anak yang benar-benar sihat. Tidak ada yang kebal dari munculnya kecacatan genetik, yang bermaksud bahawa sangat sukar untuk mencegah penyakit ini. Dalam kebanyakan kes, kanak-kanak dengan sindrom Shereshevsky-Turner dilahirkan oleh ibu bapa dengan sejarah yang tidak rumit.
Kadang-kadang, semasa memeriksa ibu dan bapa bayi yang sakit, terdapat tanda-tanda "mosaik gonad", kehadiran sel seks normal dan tidak normal secara serentak. Sekiranya gamet yang cacat terlibat dalam pembentukan embrio, anak itu mempunyai penyakit kromosom.
Penyelidikan membuktikan bahawa usia ibu tidak mempengaruhi kemunculan sindrom Shereshevsky-Turner pada seorang anak. Hampir semua kes penyakit ini berkaitan dengan kehilangan molekul DNA ayah.
Gejala penyakit
Biasanya, patologi ditentukan di hospital bersalin, pakar neonatologi memperhatikan gejala ciri penyakit ini dan menetapkan diagnosis awal. Kekhasan gambaran klinikal penyakit ini dikaitkan dengan yang biasa bagi semua pesakit "kehilangan" maklumat genetik pada anak, yang terdapat dalam kromosom X.
Kehamilan wanita yang membawa bayi dengan kecacatan genetik biasanya sukar. Terdapat kes-kes toksikosis yang kerap, ancaman penamatan kehamilan, permulaan kelahiran pramatang.
Tanda-tanda sindrom genetik pada bayi baru lahir
- perawakan pendek dan berat lahir.
Walaupun bayi dilahirkan dari kehamilan jangka panjang, perkembangan fizikalnya tidak memenuhi standard usia. Berat badan anak jarang melebihi 2500 g, dan panjang badan adalah 45 cm. Pada masa akan datang, kadar pertumbuhan bayi tetap berkurang, remah bertambah berat badan, dan kenaikan bulanan tidak sesuai dengan norma;
- fizikal yang salah.
Anggota badan bayi kelihatan tidak seimbang dengan badan, dan dada lebar. Penyebab manifestasi ini adalah patologi perkembangan sistem rangka, ubah bentuk tulang tulang belakang, sternum, susunan mendatar tulang rusuk. Pada kanak-kanak, anda dapat menemui anomali dalam perkembangan jari, memendekkan tangan dan aplasia phalanges, kuku remah sering diratakan, cacat. Semasa memeriksa rongga mulut, doktor menarik perhatian pada lelangit "Gothic" yang mempunyai kedudukan tinggi;
- kecacatan siku, sendi lutut.
Semasa berusaha meluruskan lengan bayi dan meletakkannya selari dengan badan, doktor mungkin melihat peningkatan sudut penyimpangan dari paksi membujur. Patologi ini disebut hallux valgus dan menampakkan dirinya dalam 40% kes. Lebih jarang, kelengkungan berlaku pada sendi lutut dan secara signifikan memburukkan lagi kualiti hidup bayi, bayi tidak dapat belajar berjalan untuk waktu yang lama;
- bengkak kaki dan tangan.
Terhadap latar belakang kelewatan bayi dalam perkembangan fizikal, hujung bawah edematous mencolok, lebih jarang bahagian atasnya. Kaki bayi kelihatan montok, kulit di atasnya diregangkan, ini disebabkan oleh patologi perkembangan saluran limfa pada bayi baru lahir. Diameter rendah kapilari yang mengeluarkan limfa membawa kepada pelanggaran aliran keluar cecair dan perkembangan edema. Dengan bertambahnya usia, gejala ini menjadi lebih jelas, bayi menghabiskan lebih banyak masa dalam kedudukan tegak, sehingga meningkatkan beban pada kapal.
- lipatan di leher.
Salah satu gejala utama yang membolehkan seseorang mengesyaki sindrom genetik adalah lipatan pterygoid di leher. Ia adalah membran sel kulit yang menghubungkan kawasan di belakang telinga ke punggung atas, otot trapezius. Keterukan gejala patologi mungkin berbeza, tetapi dalam lebih daripada 70% kes, kecacatan ini dijumpai pada bayi. Selain itu, lehernya sendiri kelihatan lebar dan pendek, dan garis rambut bayi rendah;
- telinga yang tidak normal.
Salah satu manifestasi penyakit keturunan yang sering berlaku adalah ubah bentuk aurikel. Gejala ini tidak khusus untuk sindrom Shereshevsky-Turner, tetapi bersama dengan manifestasi lain mengesahkan sifat genetik penyakit ini. Telinga bayi terletak lebih rendah daripada telinga kanak-kanak lain, yang menonjol, dan aurikel itu sendiri mungkin cacat, kurang berkembang;
- infantilisme seksual.
Pada usia dini, mungkin tidak ada tanda-tanda kemunduran kemaluan yang jelas, walaupun disgenesis gonad hampir selalu diperhatikan. Kerana kekurangan hormon seks, struktur rahim dan ovari berubah, tetapi mustahil untuk menentukannya tanpa kaedah pemeriksaan khas. Perubahan pada organ kelamin luaran dimanifestasikan oleh peningkatan ukuran kelentit, pintu masuk yang lebih sempit ke vagina. Pelanggaran pada latar belakang hormon dapat ditunjukkan oleh puting terbalik, hipoplastik, yang ditentukan pada 80% kes penyakit;
- kecacatan organ dalaman.
Sebagai tambahan kepada tanda-tanda luaran yang menunjukkan adanya sindrom pada anak, penyakit ini menampakkan diri dalam kekalahan organ dalaman. Selalunya, kanak-kanak itu mempunyai kecacatan jantung dan vaskular, keabnormalan dalam perkembangan buah pinggang, ureter, saluran gastrousus, kadang-kadang terdapat gangguan penglihatan dan pendengaran gadis itu;
- gejala umum.
Tingkah laku bayi pada tahun pertama kehidupan juga mungkin berbeza. Semasa memberi makan, si ibu menyedari lambat isap, bayi boleh muntah semua makanan yang dimakan dengan air pancut. Kanak-kanak ini terdedah kepada kegelisahan, menangis tanpa sebab. Kelewatan dalam perkembangan mental ditunjukkan oleh penguasaan kemahiran pertuturan yang lewat.
Triad simptom klasik dijelaskan oleh Turner pada tahun 1938, menurut seorang doktor Amerika, manifestasi utama sindrom adalah perkembangan sistem pembiakan, ubah bentuk sendi siku dan lipatan pterygoid di leher.
Manifestasi penyakit pada usia yang lebih tua
Semasa bayi membesar, gejala penyakit menjadi lebih ketara, tanda-tanda penyakit baru muncul:
- kelewatan perkembangan.
Kanak-kanak perempuan dengan sindrom Shereshevsky-Turner jauh ketinggalan berbanding rakan sebaya mereka dalam perkembangan fizikal, dengan usia, perbezaan ini menjadi lebih ketara. Berat badan kanak-kanak dengan sindrom genetik ini juga tidak tinggi. Perubahan sedemikian dijelaskan oleh gangguan fungsi sistem endokrin anak, kekurangan hormon penting.
Perkembangan mental pada kebanyakan pesakit dengan sindrom ini tidak menderita. Kadang-kadang terdapat sedikit penurunan fungsi kognitif, ingatan, kemampuan untuk berkonsentrasi, yang berkaitan dengan kekurangan hormon tiroid. Kes penurunan kecerdasan yang ketara, perkembangan oligofrenia sangat jarang berlaku;
- pelanggaran akil baligh.
Patologi sistem pembiakan berlaku pada hampir setiap pesakit dengan sindrom genetik ini. Kromosom X seks tunggal tidak dapat memastikan perkembangan normal organ pembiakan.
Patologi ovari berlaku walaupun pada rahim, apabila tisu gonad digantikan oleh tisu penghubung. Dengan perubahan sedemikian, ovulasi tidak mungkin berlaku, wanita dengan sindrom Shereshevsky-Turner sangat jarang mempunyai anak. Menstruasi berlaku hanya pada 5% pesakit dan tidak teratur.
Perubahan badan yang berlaku pada gadis normal semasa remaja dikaitkan dengan peningkatan tahap hormon seks. Pesakit dengan sindrom genetik tidak mempunyai akil baligh. Anomali pada perkembangan kelenjar susu dimanifestasikan pada sedikit peningkatan pada payudara, pelanggaran bentuk dan pucat puting. Pertumbuhan rambut tidak ketara, kadang-kadang garis rambut muncul di tempat-tempat yang menjadi ciri khas lelaki (lengan, bibir atas, dada). Organ genital dalaman: faraj, rahim dan tiub fallopio juga tidak cukup berkembang;
- hiperpigmentasi.
Pelanggaran kelenjar endokrin menyebabkan peningkatan pembentukan pigmen melanin pada kulit. Pesakit dicirikan oleh penampilan tahi lalat, bintik-bintik usia, yang biasanya muncul pada masa kanak-kanak. Seiring berjalannya waktu, bilangan dan saiznya mungkin bertambah. Pada beberapa pesakit, terdapat kegelapan umum pada kulit, wanita itu kelihatan gelap;
- penyakit somatik.
Kerosakan organ dalaman menyebabkan pelanggaran fungsi mereka, perkembangan buah pinggang, kegagalan kardiovaskular. Tidak jarang wanita dengan sindrom genetik menderita hipertensi. Kemungkinan varian penyakit ini, yang disertai dengan gangguan pendengaran, gangguan penglihatan, penyakit radas osteoartikular, diabetes mellitus, hipotiroidisme. Kecacatan aurikel, kelengkungan gigi, lipatan kulit di leher dianggap sebagai kecacatan kosmetik dan diperbetulkan dengan bantuan rawatan pembedahan.
Diagnostik
Biasanya, sindrom ini ditentukan selepas kelahiran, apabila doktor menyedari perubahan ciri bayi dalam penyakit ini. Tetapi ahli genetik dapat mengesyaki kemungkinan penyakit itu sebelum kehamilan. Oleh itu, diagnosis sindrom genetik harus terdiri daripada beberapa peringkat.
Perubatan dan genetik kaunseling
Sekiranya dalam keluarga ibu bapa terdapat kes-kes kelahiran anak dengan patologi keturunan, maka perlu berunding dengan pakar genetik semasa merancang kehamilan. Wanita dengan sejarah pengguguran diri juga tergolong dalam kumpulan risiko terkena penyakit, yang mungkin menunjukkan adanya kecacatan genetik pada janin yang tidak sesuai dengan kehidupan. Untuk menjelaskan genom ibu bapa, karyotyping dilakukan, di mana kualiti dan bilangan kromosom diperiksa.
Pemeriksaan penyelidikan
Ujian ultrabunyi dan darah untuk penanda tertentu digunakan secara meluas untuk mendiagnosis penyakit genetik.
Masa di mana doktor mengesyorkan pemeriksaan tidak disengajakan. Pada masa inilah tanda-tanda spesifik patologi pada janin dan perubahan dalam ujian darah dapat diperhatikan. Menilai hasil penyelidikan di kompleks, doktor menentukan taktik selanjutnya untuk menguruskan wanita hamil.
Invasif kaedah
Berisiko tinggi melahirkan bayi dengan patologi, seorang wanita disyorkan menjalani kajian seperti amniosentesis, kordosentesis, dan biopsi korionik. Dengan bantuan kaedah ini, adalah mungkin untuk mendapatkan bahan genetik dari anak dan menentukan kariotipnya dengan tepat.
Walaupun kaedah ini boleh dipercayai pada 99% kes, penggunaannya terbatas kerana risiko komplikasi - penamatan kehamilan, yang terjadi pada 1% pesakit.
Tinjauan bayi selepas kelahiran
Diagnosis penyakit selepas kelahiran bayi merangkumi:
- koleksi anamnesis.
Semasa bercakap dengan ibu bapa, doktor menjelaskan sama ada terdapat kes penyakit keturunan dalam keluarga, faktor apa yang mempengaruhi perjalanan kehamilan. Tetapi tanda-tanda ini tidak spesifik, anak yang sakit dapat dilahirkan oleh ibu bapa yang benar-benar sihat;
- pemeriksaan.
Gejala ciri penyakit ini dapat dikesan pada minit pertama kehidupan bayi. Ini berlaku dalam perjalanan penyakit klasik, apabila diagnosis penyakit tidak sukar. Dalam kes bentuk sindrom mosaik, manifestasi luaran tidak begitu ketara, selalunya masalah gadis timbul semasa akil baligh;
- kariotip.
Kajian sitologi struktur dan bilangan kromosom akan membantu mengesahkan kecurigaan doktor.Kaedahnya mudah dilakukan (cukup untuk menjalani ujian darah), dan kebolehpercayaannya sangat tinggi. Kariotip kanak-kanak, yang dicatatkan sebagai 45X0, bercakap mengenai sindrom Shereshevsky-Turner pada bayi;
- kaedah makmal dan instrumental.
Kajian-kajian ini akan membantu mengesan patologi organ dalaman, tepat pada waktunya untuk mengetahui pelanggaran fungsi mereka. Adalah disyorkan untuk memeriksa bayi secara menyeluruh, melakukan ultrasound, ECG, sinar-X tulang kaki dan tangan, ujian tulang belakang, darah dan air kencing;
- perundingan pakar.
Selepas kelahiran bayi, pakar genetik akan membantu mengesahkan diagnosis. Pada masa akan datang, bergantung pada manifestasi klinikal penyakit ini, bayi mungkin perlu berunding dengan pakar kardiologi, ahli nefrologi, pakar sakit puan, pakar bedah, traumatologi, ahli endokrinologi dan pakar lain.
Rawatan
Terapi sindrom bertujuan untuk memulihkan fungsi organ yang terjejas, merangsang pertumbuhan anak, dan perkembangan seksual. Bayi dengan penyakit genetik mendapat rawatan tidak spesifik yang membantu mempercepat laju perkembangan fizikal - urut, gimnastik, terapi vitamin, pemakanan yang betul.
Pada usia prasekolah, apabila kadar perkembangan gadis itu menurun, ahli endokrinologi menetapkan suntikan hormon pertumbuhan - somatotropin. Suntikan subkutan harian ubat membantu mempercepat pertumbuhan anak, meningkatkan ketinggian akhir pesakit menjadi 150 - 155 cm. Biasanya, hormon pertumbuhan diresepkan dalam terapi kombinasi dengan hormon anabolik. Dadah seperti oxandrolone dapat membantu anak anda mendapatkan jisim otot.
Semasa akil baligh, disyorkan untuk menggunakan terapi penggantian estrogen. Di bawah pengaruh hormon ini, pembentukan ciri seksual sekunder, pertumbuhan rahim dan kelenjar susu berlaku. Menstruasi mungkin berlaku, tetapi kesuburan pada wanita dengan sindrom genetik berkurang secara drastik kerana perubahan besar pada ovari.
Jumlah dan jangka masa terapi hormon hanya ditentukan oleh ahli endokrinologi. Rawatan yang tidak betul boleh memburukkan lagi ketidakseimbangan hormon anak.
Penyakit organ dalaman yang menyertai manifestasi sindrom dirawat secara individu. Sekiranya terdapat kecacatan besar, rawatan pembedahan sering diperlukan, pemantauan dispensari jangka panjang terhadap kesihatan bayi oleh banyak pakar.
Baru-baru ini, kaedah IVF menjadi semakin popular, dengan bantuan telur yang disenyawakan dipindahkan ke rahim wanita dengan sindrom Shereshevsky-Turner. Untuk tujuan ini, oosit penderma lebih sesuai daripada telur wanita yang sakit, kerana masih terdapat risiko tinggi untuk mengalami kecacatan janin.
Ramalan dan pencegahan
Sekiranya tidak ada kerosakan besar, wanita dengan sindrom genetik hidup seumur hidup, membuat keluarga, dan menjadi cukup sosial. Kualiti hidup juga sangat dipengaruhi oleh kecukupan rawatan, yang dapat mengurangkan gejala penyakit dengan ketara.
Langkah-langkah pencegahan termasuk kaunseling perubatan dan genetik keluarga yang berisiko untuk mengembangkan patologi keturunan, pemeriksaan seorang wanita semasa kehamilan.
Kesimpulan
Penyakit genetik jarang berlaku, tetapi ciri mereka adalah gabungan patologi pelbagai organ dan sistem, ciri manifestasi luaran. Terdapat banyak sebab untuk perkembangan mutasi dalam genotip, dan tidak selalu mungkin untuk mencari faktor yang mempengaruhi penampilan kelainan pada seorang anak. Tidak ada keluarga yang kebal dari penampilan bayi dengan kecacatan genetik.
Ibu bapa kanak-kanak dengan sindrom Shereshevsky-Turner perlu memahami bahawa rawatan yang betul dan tepat pada masanya bermula dengan ketara meningkatkan kualiti hidup bayi dan mengurangkan keparahan gejala utama. Secara umum, prognosis penyakit ini lebih baik, kanak-kanak dengan kecacatan genetik dapat bersosial dalam masyarakat, mendapatkan pendidikan tinggi, dan menjalani kehidupan yang panjang.
